Mỹ Phương, Thanh Tân, Lan Anh và Bích Châu là những người bạn thân đã ở bên nhau từ những ngày thơ bé. Thế nhưng, trong khi ba người bạn đều có cuộc sống vui vẻ hạnh phúc, sống cùng người yêu trong mơ thì Mỹ Phương lại vô cùng xui xẻo. Cô có vẻ ngoài xấu xí và luôn gặp nhiều khó khăn trong cuộc sống.

Sau khi hội bạn thân xúi dại tỏ tình với chàng trai thứ 100 – sếp điển trai, Mỹ Phương bị sét đánh nhập viện. Sau khi tỉnh dậy, cuộc sống của cô thay đổi hoàn toàn. 

Là bộ phim đầu tay của cặp đôi Văn Anh – Tú Vi trong vai trò đạo diễn và nhà sản xuất, Đời Cho Ta Bao Lần Đôi Mươi là tác phẩm tấn công màn ảnh rộng của hot girl Quỳnh Anh Shyn).