Cuộc chiến của Kira và L đã trôi qua được mười năm. Một lần nữa, Tử thần lại gửi Death Note xuống nhân gian, thế giới lại sắp hứng chịu một trận phong ba nữa. Nhân vật chính Tsukuru là thành của đội đặc nhiệm đặc biệt Death Note gồm 6 thành viên. Trong đó có cả Matsuda, là người đã từng tham gia vụ án của Kira 10 năm trước. 
Những vụ giết người bắt đầu diễn ra ở Wall Street (Mỹ), Shibuya (Nhật Bản) và nhiều nơi khác. Thám tử tư hàng đầu thế giới Ryuzaki – người thừa kế của L cũng bắt đầu điều tra sự kiện này. Họ khám phá ra rằng có tổng cộng 10 quyển Death Note đang xuất hiện. 
Vào lúc này, virus máy tính mang tên Kira bắt đầu phát tán với thông điệp sẽ sử dụng 6 quyển Death Note. Người sở hữu Death Note ở khắp thế giới. Trận chiến giữa những người muốn Kira phục sinh và những kẻ muốn ngăn chặn điều này bắt đầu.
Death Note 2016 có sự tham gia của dàn diễn viên tài năng hàng đầu Nhật Bản như Masahiro Higashide, Sosuke Ikematsu, Masaki Suda… Đặc biệt là sự góp mặt của nàng Misa 10 năm trước – ngôi sao Toda Erika.