Ngô Thanh Vân sinh ra tại Cầu Kè, tỉnh Trà Vinh. Cô là con út trong một gia đình có 3 chị em. Khi lên 16 tuổi, cô cùng mẹ sang định cư ở Na Uy. Năm 1999, Ngô Thanh Vân trở về Việt Nam và giành được ngôi Á hậu 2 trong cuộc thi Hoa hậu Việt Nam qua ảnh. Sau đó, cô bắt đầu sự nghiệp tại Việt Nam như một người mẫu, ca sĩ, diễn viên hoạt động năng nổ.

Cô đã phát hành các album ca nhạc của riêng mình: Thế Giới Trò Chơi; Bí Ẩn Vầng Trăng; My Way; Studio 68: Heaven The Remixes; Nước mắt Thiên Thần. Các bộ phim nổi bật của Ngô Thanh Vân: Dòng máu anh hùng; Bẫy rồng; Ngôi nhà trong hẻm…

Thời gian gần đây, Ngô Thanh Vân chủ yếu đóng phim, tham gia các hoạt động từ thiện và điều hành một công ty chuyên về đào tạo tài năng ở lĩnh vực giải trí.