Hạn chế về ngoại hình với gương mặt không tính là điển trai, chiều cao thấp so với mặt bằng chung của các nam thần Hollywood nhưng bằng tài năng diễn xuất, Mark Ruffalo vẫn vượt qua tất cả và tỏa sáng.
Sinh ngày 22.11.1967 tại Kenosha, Wisconsin, Mỹ, Mark Ruffalo xuất hiện lần đầu tiên bằng vai siêu nhỏ trong CBS Summer Playhouse năm 1989.
Buổi đầu sự nghiệp, Mark gặp nhiều khó khăn. Anh làm đủ mọi công việc từ diễn xuất, làm biên kịch, làm đạo diễn, sản xuất và chạy vặt phim trường suốt nhiều năm trời. Ngay lúc Mark muốn bỏ cuộc thì cơ hội tìm tới anh, Mark gặp được biên kịch nổi tiếng Kenneth Lonergan. Từ đó, cuộc đời anh bước sang một trang mới.
Mark đạt được thành công đầu tiên khi diễn vở kịch của Lonergan – This Is Our Youth. Vai diễn xuất sắc này đã giúp Mark có tên trong dàn diễn viên chính bộ phim tâm lý do Kenneth Lonergan làm đạo diễn kiêm biên kịch – You Can Count On Me. Xuất hiện cùng Laura Linney, Matthew Broderick nhưng Mark không hề kém cạnh. Màn trình diễn này đã nhận được vô số lời khen và được so sánh với huyền thoại Marlon Brandon thời trẻ. Mark tiếp tục thu hút sự chú ý với các bộ phim The Last Castle (2001), XX/XY (2002), Windtalkers (2002). Không may, vào năm 2002, anh bị mắc bệnh u dây thần kinh, cuộc phẫu thuật thành công nhưng vẫn khiến gương mặt anh bị đơ một thời gian. Tuy nhiên, bệnh tật không làm anh gục ngã. Dù vào năm 2003, sự nghiệp của Mark có phần chững lại khi cả In The Cut lẫn View From The Top cùng hai nữ thần Meg Ryan và Gwyneth Paltrow đều gây thất vọng khi có doanh số phòng vé thảm hại nhưng năm 2004, anh đã phục thù bằng bốn bộ phim có doanh thu khả quan, nhận được nhiều lời khen về diễn xuất We Don't Live Here Anymore (2004), Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (2004), 13 Going On 30 (2004) và Collateral (2004)
Không có lợi thế về ngoại hình, Mark vẫn may mắn tham gia nhiều bộ phim tình cảm cùng hàng loạt nữ minh tinh xinh đẹp tài năng. Anh diễn cùng Jennifer Ganner trong 13 Going On 30, Reese Witherpoon trong Just Live Heaven, Keira Knighley trong Begin Again…. Mark là một diễn viên chăm chỉ, vừa tham gia những bộ phim thương mại vừa tích cực nhận những phim độc lập để chứng minh khả năng của mình. Năm 2010, Mark đã có bước tiến lớn khi đạo diễn bộ phim chiếu rạp Sympathy For Delicious. Anh được ban giám khảo dành cho giải thưởng đặc biệt tại liên hoan phim Sundance. Cùng năm đó, với vai diễn người cho tinh trùng cho một cặp đồng tính nữ trong bộ phim tâm lý hài The Kids Are All Right giúp anh được giới phê bình hết lời khen ngợi. Nhờ bộ phim hay này, anh cũng vinh dự nhận được đề cử ở nhiều giải thưởng lớn như Oscar, Tinh Thần Độc Lập, SAG và BAFTA cho Nam diễn viên phụ xuất sắc nhất.
Không chỉ diễn tốt thể loại phim tình cảm – tâm lý, Mark còn ghi dấu ấn ở những bộ phim tâm lý tội phạm. Một trong những vai diễn được đánh giá cao nhất của anh là Chuck (Shutter Island) đạo diễn lừng danh Martin Scorsese cầm trịch. Đóng cặp cùng ngôi sao lừng danh nhưng mãi-mới-đoạt-Oscar Leonardo DiCaprio, Mark Ruffalo không hề bị lép vế. Cả hai diễn viên đã cùng nhau tạo ra một tác phẩm điện ảnh xuất sắc và trường đoạn khó quên với đoạn thoại nổi tiếng “Which would be worse - to live as a monster, or to die as a good man?”. Ngoài ra, anh cũng chinh phục khán giả bằng vai David Toschi trong bộ phim tâm lý tội phạm “cân não” Zodiac.
Các nhân vật do Mark đóng cũng không có lợi thế về ngoại hình và được anh bù đắp bằng diễn xuất chân phương, không màu mè. Anh chọn vai khá đa dạng nhưng đa số thuộc tuýp dễ gây thiện cảm với người xem. Đặc biệt, Mark có khả năng diễn tả nội tâm rất tốt. Anh dễ dàng thể hiện những vai diễn có tình cảm phức tạp như Chuck trong Shutter Island, Dylan Rhodes trong hai phần Now You See Me hay đặc biệt là Ned Weeks trong phim truyền hình ngắn The Normal Heart. Khi tham gia bộ phim cảm động về cuộc đấu tranh giành quyền lợi cho người đồng tính bị bệnh AIDS này, diễn xuất xuất thần của Mark Ruffalo và Matt Bomer khi vào vai cặp tình nhân đồng tính đầy đau khổ đã lấy nước mắt hàng triệu người xem.
Tương tự, dù đất diễn có phần kém hơn so với nam diễn viên cá tính Robert Downey Jr. cùng các nam thần đẹp trai Chris Evans, Chris Hemsworth nhưng Mark vẫn tạo được ấn tượng mạnh mẽ khi xuất hiện trong vũ trụ điện ảnh Marvel. Hulk đã từng được lên phim nhiều lần trước. Gần đây nhất, gã khổng lồ xanh này do hai nam diễn viên hàng đầu và có vẻ ngoài hút mắt Eric Bana và Edward Norton thủ vai. Tuy nhiên, bằng tài năng, Mark Ruffalo đã vượt qua hai người đồng nghiệp xuất sắc và đưa đến một Hulk mới mẻ, hài hước, thu hút… để giành được trái tim hàng triệu khán giả. Thật ra, Mark chính là lựa chọn ban đầu của đạo diễn Louis Leterrier cho The Incredible Hulk nhưng nhà sản xuất đã chọn Edward Norton.
Nhờ Hulk, Mark chứng tỏ ngoài khả năng diễn xuất được giới phê bình đánh giá cao, anh còn là diễn viên có khả năng hút khách. Người xem ủng hộ anh có phim riêng và tin tưởng rằng Bruce Banner của Mark sẽ không chịu cảnh ế ẩm phòng vé như hai phần phim trước.
Khi Mark Ruffalo tái ngộ khán giả MCU trong Thor: Ragnarok, Hulk của anh thật sự khiến khán giả kinh ngạc. Bỏ lỡ trận Civil War hoành tráng tại trái đất, Hulk có một chiến trường to lớn hơn để thỏa mãn khả năng đập phá khi giận dữ. Thế nhưng, gã khổng lồ xanh không chỉ có thế, hắn “người” hơn, có cá tính rõ ràng và nhận được tình cảm của khán giả nhiều hơn. Trong phần phim hay Avengers: Infinity War, cả Bruce Banner và Hulk đều có bước phát triển mới về tính cách. Chính vì vậy, các fan càng trông đợi sự xuất hiện của họ trong Avengers: Endgame. Hulk sẽ chiến đấu cùng Biệt Đội Siêu Anh Hùng hay Bruce "bảy bằng tiến sĩ" sẽ mặc Hulkbuster xông pha?
Và dĩ nhiên, người hâm mộ vô cùng mong chờ một phần phim riêng cho gã khổng lồ xanh này sau Avengers: Hồi Kết.
Trong dàn nhân vật chính thuộc Marvel - Disney, Mark Ruffalo là diễn viên được giới phê bình đánh giá cao khi nhiều lần được đề cử Oscar và Quả Cầu Vàng. Đáng tiếc, may mắn vẫn chưa mỉm cười với anh.
Mark có cuộc sống ngoài màn ảnh khá yên bình. Anh kết hôn cùng nữ diễn viên Sunrise Coigney từ năm 2000. Cặp đôi có với nhau hai gái một trai và vẫn hạnh phúc đến tận ngày nay.