Phim thành công đầu tiên của Paquin là phim The Piano, đã mang lại cho cô Giải Oscar cho nữ diễn viên phụ xuất sắc nhất vào năm 1994 ở tuổi 11 – người trẻ thứ nhì đoạt giải trong lịch sử. Sự nghiệp diễn xuất của cô đã diễn ra gần nửa thập kỷ sau, khi cô xuất hiện trong một loạt các bộ phim thành công trong đó cóShe's All That, Almost Famous và X-Men franchise.Paquin đã nhận được lời khen ngợi cho vai nhân vật Sookie Stackhouse trong loạt phim True Blood trên kênh truyền hình HBO, loạt phim mà cô giành được Giải Quả cầu vàng cho nữ diễn viên phim truyền hình xuất sắc nhất năm 2008.